今日Cell：肠道真菌诱导抗体，助全身抵抗真菌感染！| 热心肠日报

今天是第1727期日报。

Cell：肠道真菌如何塑造抗真菌免疫？

Cell[IF:38.637]

① 健康人和小鼠中，相当比例的肠道共生真菌（尤其是念珠菌属）能被血清中的抗真菌IgG识别，肠道中的白色念珠菌是这类抗体的主要诱导者；② 小鼠试验表明，肠道的真菌定植能引起肠外（脾脏）淋巴组织生发中心B细胞扩增，产生的抗真菌IgG可抵抗正常甚至免疫抑制状态下的多种念珠菌感染；③ 抗真菌IgG的生成依赖于先天免疫调控因子CARD9和CARD9+CX3CR1+巨噬细胞，在侵袭性念珠菌病患者中CARD9功能缺失性基因突变与抗真菌IgG应答缺陷相关。

Human gut mycobiota tune immunity via CARD9-dependent induction of anti-fungal IgG antibodies
02-05, doi: 10.1016/j.cell.2021.01.016

【主编评语】自然感染和接种疫苗，能通过诱导特异性的抗体，发挥对特定病毒和细菌病原体的免疫作用，但是目前针对真菌病原体的疫苗和中和抗体疗法还非常缺乏。Cell发表的一项最新研究发现，肠道真菌群在诱导宿主的抗真菌IgG抗体免疫中发挥关键作用。该研究表明肠道中的真菌（比如白色念珠菌）能通过CX3CR1+巨噬细胞的CARD9信号，引起肠外淋巴组织中的生发中心B细胞扩增，以产生抗真菌IgG，从而保护宿主抵抗致命的系统性真菌感染。这些发现对于研发抗真菌的疫苗和抗体有重要意义。（@mildbreeze）

Nature子刊：微生物组创新助力可持续发展（评论）

Nature Microbiology[IF:15.54]

① 微生物组创新可助力解决食品安全、粮食保障、废物处理、气候变化以及人类福祉相关问题；② 微生物组创新在食品、饲料和生物能源生产中起重要作用，支撑资源再循环；③ 植物微生物组可用于增加农作物产量、改善作物抗性，食物微生物组可用于发酵食物；④ 土壤微生物组可用于生物肥料制作、固定土壤养分，环境微生物组可用于降解毒害物质、废物处理；⑤ 需更多研究、国际合作、数据共享，实现安全可靠的微生物组创新促进可持续发展。

Microbiome innovations for a sustainable future
01-28, doi: 10.1038/s41564-020-00857-w

【主编评语】联合国可持续发展目标以生物经济战略为主要策略，实现可持续发展和减缓气候变化。Nature Microbiology发文，阐述联合国采用‘可持续发展目标’中关于微生物组创新的部分。值得借鉴和响应。（@solo）

Science子刊：特定大肠杆菌或干扰母亲育儿行为？

Science Advances[IF:13.116]

① 采用悉生小鼠模型发现大肠杆菌E. Coli O16:H48影响母体-后代系统，幼鼠消耗乳汁少、生长发育迟缓；② 交互养育可逆转相关表型，表明 E. coli O16:H48对子代没有直接致病作用；③ E. coli O16:H48干扰产妇育儿行为的成熟，不喜社交、用于育儿的时间、行为显著低于对照组；④ E. coli多菌株分析显示O16:H48的色氨酸代谢相关基因表达具特异性；⑤ E. coli O16:H48母体定植，干扰子代胰岛素样生长因子1信号转导，导致发育迟缓。

Microbiota control of maternal behavior regulates early postnatal growth of offspring
01-29, doi: 10.1126/sciadv.abe6563

【主编评语】大肠杆菌是最早定植初生肠道的细菌之一。Science advances发表文章，揭示了大肠杆菌E. Coli O16:H48这一人源的非致病性菌株，如何影响母鼠育儿意愿、育儿行为的成熟，从而损害幼鼠出生后早期生长发育。（@solo）

肠道菌群或影响曲妥珠单抗治疗HER2+乳腺癌的效果

Cancer Research[IF:9.727]

① HER2+乳腺癌小鼠中，抗生素或抗生素治疗鼠的粪菌移植降低曲妥珠单抗的抗肿瘤效果；② 曲妥珠单抗导致肿瘤中CD4+ T和GZMB+细胞的招募，诱导DC活化和IL12p70的产生，而抗生素损伤这一过程；③ HER2+乳腺癌病人中，与获得病理完全应答（R）患者相比，无应答患者（NR）的α-多样性较低；④ R和NR的粪菌移植到HER2+乳腺癌小鼠，可重现患者对曲妥珠单抗的反应；⑤ 粪便菌群β-多样性与肿瘤中干扰素、IL12-NO、活化CD4+ T和DC相关的免疫信号呈正相关。

Gut microbiota condition the therapeutic efficacy of trastuzumab in HER2-positive breast cancer
01-22, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-1659

【主编评语】越来越多的证据表明肠道微生物通过调节宿主免疫系统影响抗肿瘤治疗。Cancer Research近期发表的文章，通过对HER2阳性乳腺癌小鼠模型和病人的研究，发现肠道菌群直接影响曲妥珠单抗的治疗效果，提示我们调节肠道菌群或可用于优化曲妥珠单抗治疗，或者肠道菌群具有成为治疗反应标志物的潜能。（@爱的抉择）

Nature子刊：降低乳腺癌风险，该何时进食？

Nature Communications[IF:12.121]

① 限时进食（TRF）改善绝经后肥胖驱动的乳腺癌小鼠的代谢、肝脂肪变性、葡萄糖和胰岛素耐受，提高全身胰岛素敏感性；② TRF改善高胰岛素血症、恢复昼夜节律基因表达、抑制肿瘤生长、延缓肿瘤发生、减少其肺部转移；③ 肥胖诱导的高胰岛素血症或为肿瘤生长的驱动因子。体外实验表明胰岛素是乳腺癌细胞的促细胞分裂剂；④ 用二氮嗪抑制胰岛素分泌可模拟TRF效应，而人工升高胰岛素则可逆转TRF的作用，表明TRF通过调节血胰岛素过多抑制肿瘤生长。

Time-restricted feeding normalizes hyperinsulinemia to inhibit breast cancer in obese postmenopausal mouse models
01-25, doi: 10.1038/s41467-020-20743-7

【主编评语】限制卡路里、进食量的确可以改善代谢、减少肥胖，也可在一定程度上抑制癌症进程。但众所周知，很难坚持。Nature Communications发表文章阐述限制进食如何在肥胖驱动的乳腺癌小鼠模型中抑制肿瘤生长。前有“人如其食”的谚语，如今越来越多的研究则表明何时进食也成为影响人类健康的重要因素。（@solo）

膳食干预改善乳腺癌患者肌少症性肥胖

Clinical Nutrition[IF:6.36]

① 根据WCRF/AICR指南，患者总能量消耗，每天1.2-1.5g/kg（体重）的蛋白质供给、5-9份水果和蔬菜，当BMI不小于25时限制热量（每天500-1000千卡）；② 共22名新诊断为浸润性导管/小叶乳腺癌(临床I-III期)的女性患者完成上述干预，确诊时68%的人超重或肥胖；③ 干预6个月后，患者平均体重、脂肪质量、腹部脂肪、内脏脂肪分别下降3.1kg、2.7kg、400g和118g，而骨密度、去脂质量和四肢骨骼肌质量均无变化；④ 患者的绝经状态对上述效应并无影响。

An individualized food-based nutrition intervention reduces visceral and total body fat while preserving skeletal muscle mass in breast cancer patients under antineoplastic treatment
01-08, doi: 10.1016/j.clnu.2021.01.006

【主编评语】乳腺癌患者在治疗过程中，容易发生肌少症性肥胖，影响预后和生活质量。本研究利用动态宏量营养素当量菜单法（MEM）对该人群进行膳食干预。干预半年后，患者的体重、体脂均降低。文章认为，基于食物的个性化营养干预，可能有助于改善乳腺癌患者的肌少症性肥胖。（@兵兵）

饮食炎症指数与结直肠癌复发或全因死亡没有相关性

Clinical Nutrition[IF:6.36]

① 对结直肠癌（CRC）确诊患者进行随访研究，发现1394人中复发228例，1478人中死亡279例；② 确诊时和确诊后六个月对患者的饮食进行半定量的问卷调查，发现饮食越偏向于促炎，则炎症标志物TNFα、hsCRP和炎症分数越高；③ 饮食炎症指数和结直肠癌的复发或全因死亡率没有相关性；④ 饮食的炎症潜能对癌症复发和死亡率的影响更可能出现在具有炎症特征的肿瘤中，进一步的研究还应考虑到肿瘤分子亚型。

The association between the adapted dietary inflammatory index and colorectal cancer recurrence and all-cause mortality
01-11, doi: 10.1016/j.clnu.2021.01.004

【主编评语】饮食的炎症指数与结直肠癌的发生和死亡率有关。然而，它是否与结直肠癌的复发有关尚不清楚。Clinical Nutrition近期发表的文章，通过对结直肠癌患者的随访研究和饮食炎症潜力的研究，发现饮食炎症指数与结直肠癌患者的复发或全因死亡率没有相关性。（@爱的抉择）

夜间光照与节律紊乱影响胰腺癌风险

Cancer Research[IF:9.727]

① 从NIH-AARP（美国退休人员协会）饮食和健康研究中纳入超过46万名参与者，对夜间光照（LAN）和胰腺导管癌（PDAC）进行关联性研究；② 随访时间长达16.2年，队列中共发现2502例PDAC事件；③ 研究发现较高的LAN暴露与PDAC风险升高相关；④ 相比LAN最低的四分之一人群，LAN最高的四分之一人群的PDAC风险增加27%（HR，1.24），且与性别无关；⑤ 相比肥胖组，正常组和超重组中LAN与PDAC的相关性更强。

Light at Night and Risk of Pancreatic Cancer in the NIH-AARP Diet and Health Study
01-29, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2256

【主编评语】昼夜节律受干扰可能影响癌症发生。最近的研究表明，夜间光照（LAN）是一种昼夜节律干扰物，可能是癌症的风险因素。此外，LAN还与肥胖与糖尿病有关，而这两种疾病也是胰腺导管癌（PDAC）的危险因素。最新发表在Cancer Research的研究支持LAN和昼夜节律打乱可能是PDAC危险因素的假设。（@Lexi）

肠道菌群代谢功能或可用于预测IBS患者对低FODMAP饮食的应答

Clinical Nutrition[IF:6.36]

① 纳入5项研究（共涉及152名接受低FODMAP饮食干预的IBS患者），分析干预前的粪便菌群与应答的关联；② 与对低FODMAP饮食不应答的患者相比，高应答患者的粪便菌群中的甲烷产生及短链脂肪酸代谢通路显著富集；③ 基于甲烷及脂肪酸代谢的菌群数据，可较准确地预测患者对低FODMAP饮食的应答；④ 瘤胃球菌属1、瘤胃球菌科UCG-002及Anaerostipes菌属（与粪便短链脂肪酸水平呈正相关）可作为预测患者对补充短链脂肪酸的应答的生物标志物。

Methane and fatty acid metabolism pathways are predictive of Low-FODMAP diet efficacy for patients with irritable bowel syndrome
01-11, doi: 10.1016/j.clnu.2020.12.041

【主编评语】Clinical Nutrition上发表的一项最新研究，通过对接受低FODMAP饮食干预的IBS患者的数据进行整合分析后发现，干预前的肠道菌群中甲烷及脂肪酸代谢通路富集的患者，对低FODMAP饮食有更好的应答。（@szx）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，fang fang，Unbroken，爱的抉择，Dr.Smile，临床营养陈彬林，Lexi，szx

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